我当你是兄弟 你背后捅我？10大不能忍的背叛

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背景与目的：水肿是肾小球疾病的一个标志，特别是在肾病综合征(NS)患者中，58%的成人和32%的儿童肾小球疾病患者报告出现水肿。肾病性水肿可引起活动障碍、皮肤破损、局部或全身感染等后遗症。然而，由于利尿剂抵抗，处理水肿仍是一个很大的挑战。。

当归芍药散（DSS）最早见于《金匮要略》，具有养血调肝、健脾利湿之效。在中医理论中，NS的病因与“脾肾两虚”密切相关，DSS被记录在中医经典“水肿”一章，结合配伍分析，符合NS的发病机制，DSS在中国被用于治疗NS。研究也表明，DSS具有血液循环和利尿作用；丝氨酸蛋白酶介导的肾钠滞留是DSS改善NS的关键途径。然而，DSS对血浆蛋白介导的钠潴留的治疗作用、潜在机制和生物活性化合物有待进一步研究。

生物亲和超滤-高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(BAU-UPLC-Q/TOF-MS)，是一种基于蛋白质与配体亲和相互作用的技术，是从天然产物提取物中筛选潜在小分子抑制剂的显性疾病靶点的最有利的策略之一。由于“多靶点”和“多途径”的效应特点，高效挖掘中药潜在的药物靶点需要筛选生物活性化合物。因而该研究旨在探讨DSS改善钠潴留的作用及其机制，并对DSS中具有生物活性的化合物进行鉴定。通过体内药效学评价和体外酶活性实验，探讨DSS改善NS钠潴留的作用及其途径。

方法：DSS处方分解为养血活血(YXHX)和健脾利水(JPLS)两部分。用嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导大鼠肾病模型，评价DSS、YXHX和JPLS提取物对大鼠尿钠排泄量、尿纤溶酶含量及纤溶酶活性的影响。体外评价提取物对尿纤溶酶原激活物(uPA)的抑制作用及纤溶酶活性。采用BAU-UPLC-Q/TOF-MS快速筛选和定性分析DSS提取物中uPA/plasmin亲和化合物。此外，利用uPA/纤溶酶抑制实验和分子对接方法验证潜在生物活性化合物的活性和亲和机制。

结果：在体内实验中，DSS、YXHX和JPLS可预防肾病大鼠钠潴留。DSS和YXHX处理降低了尿纤溶酶原(原)的活性，但不改变其浓度，其提取物对尿纤溶酶原有较强的抑制活性。上述结果提示uPA和纤溶酶是DSS和YXHX干预NS钠潴留的直接靶点。利用BAU-UPLC-Q/TOF-MS，筛选没食子酸、没食子酸甲酯、芍药内酯苷和1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖(PGG)为uPA或纤溶蛋白亲和化合物。PGG对uPA和纤溶酶的IC50分别为6.861μM和149.0μM，是uPA和纤溶酶的双重抑制剂。PGG与uPA、纤溶蛋白的分子对接结果与验证结果一致。

结论：通过抑制uPA介导的纤溶酶生成和肾脏纤溶酶活性来干预钠滞留可能是DSS的治疗机制，这在PAN诱导肾病大鼠的实验结果中得到了证实。该研究认为PGG是DSS中促进利钠作用的生物活性化合物。

文献来源：

Yang M, Ni L, Wang Y, et al. Screening bioactive compounds from Danggui-shaoyao-san for treating sodium retention in nephrotic syndrome using bio-affinity ultrafiltration [published online ahead of print, 2022 Mar 5]. J Ethnopharmacol. 2022;115171. doi:10.1016/j.jep.2022.115171